ABSTRACT
El APS es la asociación de enfermedades endocrinas autoinmunes, con otros desórdenes autoinmunes no endocrinos, denominados componentes mayores y menores. Este síndrome se clasificó en 4 tipos. Las alteraciones de la respuesta inmune provocan fallas regulatorias de la misma; y polimorfismos de HLA, entre otros, sumado a factores adquiridos o permanentes, representan gatillos disparadores de la autoinmunidad. Nuestro objetivo fue buscar la asociación de HLA-DRB1*-DQB1* en individuos pertenecientes a dos familias, con diagnóstico en uno o más de ellos de APS, o con enfermedades autoinmunes aisladas. Determinar los anticuerpos séricos: a21-OH, aGAD y aTPO y observar la asociación con el haplotipo HLA. Estudiamos padres e hijos de dos familias, dos integrantes padecían APS tipo 2 y 3; y otros con enfermedades autoinmunes. Buscamos HLA-DRB1*-DQB1* y cuantificamos a21-OH, aTPO y aGAD. Los pacientes con APS 2 y 3 presentaron el HLA-DRB1*0301-DQB1*0201. De los individuos estudiados, 5/9 tenían este haplotipo HLA y al menos un autoanticuerpo positivo. Hallamos el factor genético en 2/3 de los integrantes con enfermedades autoinmunes correspondientes a componentes mayores. La relación observada, entre APS y HLA-DRB1*0301-DQB1*0201, aumenta la posibilidad de identificar personas en riesgo de contraer afecciones autoinmunes en grupos familiares, en los cuales algún integrante padece APS.
The APS is the association of autoimmune endocrine diseases, with other non-endocrine autoimmune disorders, named mayor and minor components. This syndrome was classified in 4 types. The alterations of the immune response cause regulatory faults; and HLA polymorphisms, among others; taken in conjunction with acquired or permanent factors, these represent triggers of autoimmunity. Our objective was to find out the association of HLA-DRB1*-DQB1* in individuals belonging to two families, with diagnosis in at least one of them APS, or with isolated autoimmune diseases. To determine serum antibodies: a21-OH, aGAD and aTPO and to observe the association with HLA haplotype. We have studied parents and offspring of two families, two members who suffered APS type 2 and 3, and others with autoimmune diseases. We have looked for HLA-DRB1*-DQB1* and quantified a21-OH, aTPO and aGAD. Patients with APS 2 and 3 showed HLA-DRB1*0301-DQB1*0201. Among the population we have studied, 5/9 had this HLA haplotype and at least one positive auto antibody. We have found the genetic factor in 2/3 of the members with autoimmune diseases corresponding to greater components. The observed relation between APS and HLA-DRB1*0301-DQB1*0201, increases the possibility of identifying people at risk of catching autoimmune affections in familiar groups in which at least one member suffers APS.
ABSTRACT
El síndrome poliendocrino autoinmune (SPA) es la asociación de enfermedades endocrinas autoinmunes con otros desórdenes autoinmunes no endocrinos. Los tipos 1, 2 y 4 presentan adrenalitis autoinmune, esto indica la presencia de autoanticuerpos, y su marcador serológico específico es el anti 21 hidroxilasa (a21-OH). El SPA tipo 2 es la asociación de adrenalitis, enfermedad tiroidea y/o diabetes mellitus inducidas por autoanticuerpos. Como componentes menores, pueden estar asociados entre otros, vitiligo, alopecia y miastenia. Nuestros objetivos fueron: establecer la prevalencia de a21-OH séricos en pacientes con anticuerpos anti fracción microsomal (AFM) positivos, enfermedad tiroidea autoinmune y/o afecciones endocrinas y no endocrinas autoinmunes; diagnosticar formas incompletas de SPA y estudiar individuos con probable riesgo de progresión a un SPA completo. Estudiamos 72 pacientes AFM positivos y 60 sujetos tomados como grupo control, AFM negativos. Hallamos a21-OH elevados en dos pacientes: A= 47 U/ml, hipotiroidismo autoinmune y miastenia; y B= 8.75 U/ml, hipotiroidismo autoinmune y vitiligo; ambos con ausencia de insuficiencia adrenal. La prevalencia de a21-OH encontrada fue del 2.8%. Las pacientes A y B corresponden a un SPA tipo 2 incompleto y latente en relación al componente adrenal. Considerando a los a21-OH marcadores de enfermedad autoinmune latente, el eventual riesgo de evolución hacia la afección clínica sugiere la necesidad de estrechos controles clínicos y bioquímicos periódicos.
Autoimmune polyendocrine syndrome (APS) is the association of autoimmune endocrine diseases, with other autoimmune nonendocrine disorders. APS types 1, 2 and 4 include autoimmune adrenalitis; this suggests the presence of autoantibodies. A specific serological marker for these is the anti 21- hydroxilase autoantibody (a21-OH). APS type 2 is the association of autoimmune adrenalitis, to autoimmune thyroid disease and/or diabetes mellitus, all these are induced by autoantibodies. Alopecia, vitiligo, myasthenia and other manifestations can be minor components. We sought to establish the prevalence of seric a21-OH in patients with positive anti-microsomal fraction autoantibodies, autoimmune thyroid disease and/or non-endocrine autoimmune diseases. We also aimed to diagnose incomplete forms of APS and to follow up patients at risk of progression to complete forms of APS. A population of 72 patients and another of 60 controls with negative anti-microsomal fraction autoantibodies were studied. Elevated seric a21-OH were found in two patients. Patient A with 47 U/ml had autoimmune hypothyroidism and myasthenia; and patient B with 8.75 U/ml had autoimmune hypothyrodism and vitiligo; they both lacked adrenal insufficiency. Seric a21-OH had a prevalence of 2.8%. Regarding the adrenal component, patients A and B had an incomplete and latent APS type 2. Considering a21-OH as markers of latent endocrine autoimmune diseases and taking into account the eventual risk of developing clinical manifestations, periodic biochemical and clinical follow-ups are recommended.